Estes são os personagens conhecidos até o momento:

Vito Scaletta:
É o personagem principal do jogo. Envolve-se com o crime por razões pessoais, almeja ganhar dinheiro e respeito pelas ruas de Empire Bay. Quando criança observava os bandidos locais com carros de luxo e ternos caros, ele escolheu esse caminho para sua vida. É filho de um imigrante da Sicília, na Itália, Vito nasceu no mundo da pobreza que dominava as ruas de Empire Bay onde ele cresceu. Após um ataque mal sucedido Vito é enviado para o front na Segunda Guerra Mundial. Retorna em 1946 e é recebido pelo seu amigo de infância Joe na estação e, Vito decide entrar para a Cosa Nostra que domina a cidade na época.

Joe Barbaro:
Cresceu em condições semelhantes as de Vito. Joe é um ladrão e velho amigo de Vito, são amigos de infância. Enquanto Vito lutava na segunda guerra Joe realizava crimes para a máfia, fornecendo ao amigo Vito uma entrada para o submundo do crime. Durante o jogo Vito e Joe serão parceiros e a amizade será um importante elemento para o jogo.

Henry Tomasino:
Em contraste com Vito e Joe Henry já é um membro da máfia e em plena atividade. Ele é um dos responsáveis pela proteção e lealdade a família. Não está claro o motivo de alguém tão importante manter contato com dois novatos na máfia. Talvez cresceram juntos ou então os patrões da Cosa Nostra pediram para observar os novatos. É possível também que ele deseja cuidar deles como um irmão mais velho. Seja lá qual for a razão, Henry é um modelo para os dois heróis e também um professor, que lhes ajuda a avançar na máfia.

Mike Bursky:
É um fanático por carros, a maior parte de seu tempo ele gasta em sua garagem. É com ele que a aventura gangster de Vito começa após voltar da Segunda Guerra Mundial. Além da preparação de veículos Mike é responsável pela distribuição de drogas pela cidade. Ele ama todos os parafusos e peças de um carro, e uma de suas principais fontes de renda é a venda de carros roubados pela cidade.

Joan Burner:
Uma bela mulher que sabe usar sua beleza para atrair os homens. Ela gosta de girar em um círculo de bandidos famosos, ricos e respeitados. Não se sabe o motivo que a fez entrar para máfia, pode ser que ela seja uma espiã da polícia local.

Luca Gurino:
É o Don da família que Vito irá trabalhar. Sabe-se pouco sobre ele, é calmo, mas quando alguém interfere em seus planos ele muda completamente, trata seus rivais como animais. Tem seu próprio restaurante, DeLuca, que é o principal ponto de encontro para reuniões de membros da máfia.

Tony Rossi

Tony é um detetive de Império Bay, que causa vários problemas para Vito no decorrer da história. Mas não é somente Vito que tem problemas, Tony luta contra todos os mafiosos. Sob seu comando estão bares com ligações para “La Familia” sempre protegidos por policiais. Se ele cumpre uma missão ou é um agente infiltrado em sua área ainda é incerto.

Francesca Scaletta:

É a irmã de Vito, e ao contrário dele vive seguindo a lei.

Frank:

É uma espécie de contador da família, sua natureza gentil lhe concedeu muitos amigos, entre eles Vito.

Brian:

Brian não é do tipo inteligente e racional, mas ele tem força e costuma usar um bastão de baseball.

Bella Antonelli:

A conhecemos através de uma playboy americana, que ela é a capa. Ela aparece para Vito depois de um violento ataque e o ajuda a relaxar. Se ela desempenha um papel fundamental nessa missão ou apenas é figurante não sabemos ainda.